مؤشر فى الدم قد يكشف مرضى الكبد الدهنى الأكثر عرضة للخطر

كشفت دراسة يابانية جديدة أن ارتفاع مستويات الأجسام المضادة المعروفة باسم الجلوبولين المناعي IgA في الدم قد يساعد في تحديد مرضى الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي الأكثر عرضة للإصابة بمضاعفات كبدية خطيرة، حتى في غياب التليف المتقدم، وفقا لموقع تايمز ناو.

وتسلط النتائج الضوء على أهمية البحث عن مؤشرات حيوية إضافية إلى جانب فحوصات تليف الكبد، بما قد يساعد مستقبلًا في تقييم مخاطر المرضى بصورة أكثر دقة، وتحديد الفئات التي تحتاج إلى متابعة طبية أكثر اهتمامًا.

ما علاقة الأجسام المضادة بمرض الكبد الدهني؟
 

يُعرف مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي باسم MASLD، ويرتبط عادةً بالسمنة ومرض السكري واضطرابات التمثيل الغذائي الأخرى. وتتفاوت شدة المرض بين المصابين به؛ فقد تظل الحالة مستقرة لسنوات لدى بعض الأشخاص، بينما تتطور لدى آخرين إلى مضاعفات كبدية خطيرة.

ويعتمد الأطباء في تقييم مخاطر تطور المرض على عدة عوامل، من بينها درجة التليف، الذي يشير إلى تكون أنسجة ندبية داخل الكبد لكن بعض المرضى قد يتعرضون لمضاعفات حتى في غياب التليف المتقدم، وهو ما دفع الباحثين إلى دراسة مؤشرات أخرى يمكن أن تساعد في تحديد الفئات الأكثر عرضة للخطر.

ومن بين هذه المؤشرات الجلوبولين المناعي «IgA»، وهو نوع من الأجسام المضادة التي ينتجها الجهاز المناعي، ويسهم في الدفاع عن الجسم ضد مسببات الأمراض، خاصة على الأسطح المخاطية، ومنها الأمعاء.

349 مريضًا شاركوا في الدراسة اليابانية
 

أجرى الدراسة فريق بحثي من كلية الطب بجامعة شينشو في مدينة ناغانو اليابانية، بقيادة تاكيفومي كيمورا، بالتعاون مع شون-إيتشي واكاباياشي وناوكي تاناكا، ونُشرت نتائجها إلكترونيًا في مجلة علم الكبد.

وحلل الباحثون البيانات السريرية والمخبرية لـ349 مريضًا شُخّصوا بمرض الكبد الدهني من خلال خزعة الكبد، واستخدموا أسلوبًا إحصائيًا لتصنيف المرضى إلى أربع مجموعات فرعية وفقًا للخصائص المشتركة بينهم.

وبرزت إحدى المجموعات بارتفاع مستويات الجلوبولين المناعي «IgA» في الدم، إلى جانب مجموعة من الخصائص، شملت التقدم في العمر، وانخفاض عدد الصفائح الدموية، وزيادة احتمالات الإصابة بمرض السكري، فضلًا عن ارتفاع معدل التليف المتقدم.

وخلال فترة متابعة متوسطة بلغت 6.8 سنوات، سجل الباحثون 20 حالة من المضاعفات المرتبطة بالكبد. وأظهرت النتائج أن نحو 24% من أفراد المجموعة التي ارتفعت لديها مستويات IgA تعرضوا لمضاعفات كبدية خلال خمس سنوات.

كما وجد الباحثون أن وصول مستوى IgA إلى 318 ملليجرامًا لكل ديسيلتر أو أكثر ارتبط بزيادة خطر حدوث المضاعفات، حتى بعد مراعاة وجود التليف المتقدم.

اجتماع ارتفاع IgA والتليف يرفع مستوى الخطر
 

أظهرت الدراسة أن الخطر كان أعلى عندما اجتمع ارتفاع مستويات الجلوبولين المناعي «IgA» مع وجود تليف متقدم في الكبد.

ووفقًا لتقديرات الباحثين، بلغ احتمال التعرض لحدث كبدي خلال عشر سنوات نحو 48% لدى المرضى الذين اجتمعت لديهم العلامتان، مقارنة بأقل من 5% لدى بقية المرضى.

وتشير هذه النتائج إلى أن تقييم درجة التليف وحدها قد لا يوفر صورة كاملة عن مخاطر تطور المرض لدى جميع المصابين، وأن الجمع بين المؤشرات المناعية ونتائج فحوصات الكبد قد يساعد في تحسين تقدير المخاطر مستقبلًا.

ومع ذلك، فإن هذه النسب تعكس نتائج الدراسة ومجموعات المرضى التي شملتها، ولا يمكن اعتبارها تقديرًا مباشرًا للخطر لدى كل مريض مصاب بالكبد الدهني.

نتائج إضافية تدعم العلاقة بين IgA ومضاعفات الكبد
 

لم تقتصر النتائج على المجموعة الأولى من المرضى، إذ فحص الباحثون أيضًا بيانات 287 مريضًا لم يخضعوا لخزعة الكبد، ووجدوا أن مستويات IgA كانت أعلى بصورة ملحوظة لدى الأشخاص الذين تعرضوا لمشكلات كبدية.

كما أظهرت مجموعة مستقلة أخرى ضمت 272 مريضًا من عدة مراكز نمطًا مشابهًا، ما يدعم وجود ارتباط بين ارتفاع مستويات هذا الجسم المضاد وزيادة مخاطر تطور المرض.

وقال الباحثون إن النتائج تشير إلى أن مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي ليس حالة متجانسة لدى جميع المصابين، وأن ارتفاع IgA قد يساعد في تحديد مجموعة فرعية لها خصائص مميزة ومسار مختلف لتطور المرض.

محور الأمعاء والكبد قد يفسر العلاقة
 

بحث الفريق البحثي كذلك في الآليات البيولوجية المحتملة التي قد تفسر ارتباط ارتفاع IgA بتفاقم الحالة الصحية.

وأظهرت الفحوصات وجود زيادة في الخلايا الإيجابية لـIgA في أنسجة الأمعاء لدى بعض المرضى المصابين بالتليف المتقدم، إلى جانب مؤشرات مرتبطة بضعف الحاجز المعوي.

كما رصد الباحثون نشاطًا أعلى لجين IGHA1، المرتبط بإنتاج الجلوبولين المناعي «IgA»، في أنسجة الكبد لدى المرضى المصابين بالتليف المتقدم، فضلًا عن زيادة الخلايا الإيجابية لهذا الجسم المضاد في مناطق معينة من الكبد.

وارتبطت هذه التغيرات بنشاط بعض الجينات والمسارات المناعية المرتبطة بالخلايا البائية، وهي خلايا مناعية تسهم في إنتاج الأجسام المضادة، وبالتغيرات النسيجية المصاحبة لتندب الكبد.

وتدعم هذه النتائج فرضية وجود علاقة بين النشاط المناعي والتغيرات التي تحدث على محور الأمعاء والكبد، لكنها لا تثبت بمفردها أن ارتفاع IgA هو السبب المباشر في تطور المضاعفات.

هل يصبح تحليل IgA أداة للكشف عن المرضى الأكثر عرضة للخطر؟
 

تشير الدراسة إلى أن قياس مستويات الجلوبولين المناعي «IgA» قد يمثل مستقبلًا أداة إضافية لتقييم مخاطر مرض الكبد الدهني، خاصة عند استخدامه إلى جانب فحوصات التليف والتقييم السريري.

لكن النتائج لا تعني أن تحليل IgA أصبح اختبارًا تشخيصيًا مستقلًا أو بديلًا عن الفحوصات المعتمدة، كما لا تثبت أن خفض مستوياته سيمنع المضاعفات.

ويؤكد الباحثون الحاجة إلى دراسات أوسع تشمل أعدادًا أكبر من المرضى، مع متابعتهم لفترات طويلة، للتحقق من دقة هذا المؤشر وتحديد كيفية الاستفادة منه في الممارسة الطبية.

وتبرز أهمية الدراسة في أنها تقدم اتجاهًا بحثيًا جديدًا لفهم الاختلافات بين مرضى الكبد الدهني، وقد تساعد نتائج الأبحاث المستقبلية في تطوير أساليب أكثر دقة لتحديد المرضى الذين يحتاجون إلى متابعة مكثفة قبل ظهور المضاعفات الخطيرة.